Singh S, Loke YK, Furberg CD.

Department of Medicine, One Medical Center Blvd, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC 27157, USA. sosingh@wfubmc.edu

Предпосылки : Ингаляционные холинолитики (ипратропиума бромид или тиотропиума бромид) широко используются у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Но влияние этих препаратов на риск развития сердечно-сосудистых исходов остается неизвестным.

Цель : Изучить влияние ингаляционных холинолитиков на риск развития сердечно-сосудистых исходов, включая смертность, инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт.

Источники данных : Систематический поиск соответствующих публикаций проводился 19 марта 2008 года в MEDLINE , Cochrane Database of systematic reviews , веб-сайтах регулирующих органов США и Великобритании, регистр исследований производителей без каких-либо ограничений по дате публикации.

Критерии отбора : Рандомизированные контролируемые испытания любых ингаляционных холинолитиков в лечении ХОБЛ с продолжительностью лечения не менее одного месяца и с представленными отчетами по сердечно-сосудистым событиям.

Отбор данных : Первичные исходы смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, ИМ и инсульт. Вторичные исходы: смертность от всех причин. Относительный риск (ОР) оценивался с использованием фиксированных эффект-моделей, статистическая гетерогенность была оценена с помощью I (2) статистики.

Синтез данных : После детального скрининга 103 публикаций, было отобрано 17 исследований с общим количеством вовлеченных участников 14 783. Продолжительность наблюдения составила от 6 недель до 5 лет. Сердечно-сосудистая смертность, ИМ или инсульт были отмечены у 135 из 7472 пациентов (1.8%) принимавших ингаляционные холинолитики и у 86 из 7311 пациентов (1.2%) получавших контрольную терапию ( ОР , 1.58 [95% доверительный интервал ( ДИ ), 1.21-2.06]; P < .001, I(2) = 0%).

Среди первичных исходов, ингаляционные холинолитики значительно повышали риск развития ИМ (ОР 1.53 [95% ДИ 1.05-2.23]; P = .03, I (2) = 0%), сердечно-сосудистую смертность (ОР, 1.80 [95% ДИ, 1.17-2.77]; P = .008, I (2) = 0%) без статистически значимого повышения риска развития инсульта (ОР, 1.46 [95% ДИ, 0.81-2.62]; P = .20, I (2) = 0%). Смертность от всех причин была представлена в 149 случаях у пациентов, получавших лечение ингаляционными холинолитиками (2.0%) и у 115 в контрольной группе (1.6%) (ОР, 1.26 [95% ДИ, 0.99-1.61]; P = .06, I (2) = 2%). Анализ чувствительности ограничился 5 длительными исследованиями (больше 6 месяцев), он подтвердил значимость повышения риска сердечно-сосудистой смертности инфаркта или инсульта (2.9% у пациентов, получавших ингаляционные холинолитики, против 1.8% в контрольной группе; ОР, 1.73 [95% ДИ, 1.27-2.36]; P < .001, I (2) = 0%).

Вывод . Ингаляционные холинолитики значительно повышают риск сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ХОБЛ.